• факторы окружающей среды - воздействие вредных факторов, обусловленных местом жительства или работы
• межвидовые различия - многие ксенобиотики метаболизируются по-разному у разных видов животных; вы должны выбрать вид, наиболее похожий на человека. Видовые различия в ходе биотрансформации касаются как окисления, восстановления, гидролиза, так и связывания. Селективная токсичность используется для борьбы с вредителями, она часто обусловлена различным ходом биотрансформации у насекомых и теплолюбивых животных, например фосфорорганическими инсектицидами (безвредный продукт вырабатывается у людей, а токсичное производное у насекомых)
• внутривидовые различия - генетические условия тут часто приводят к разному протеканию биотрансформации в разных популяциях: окисление парацетамола отличается от человека к человеку даже более чем в 10 раз, повышенная чувствительность к этанолу (различия в активности АДГ и АЛДГ), медленное и быстрое ацетилирование
• возраст и пол - у новорожденных на 20-50% активность микросомальных ферментов по отношению к взрослым; тяжелое отравление происходит, когда соединение биотрансформируется глюкуронидами, глицином и глутатионом.
• различные физиологические и патологические состояния организма - беременность снижает интенсивность многих реакций биотрансформации (в основном конъюгации с глюкуроновой кислотой); патологические состояния печени (цирроз, гепатит) негативно влияют на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков (конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой)
• нутриционный статус организма и состав рациона - голод, дефицит пищи (в основном минералы: железо, магний, селен, кальций) , медь и витамины C и • подавляют биотрансформацию